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生產(chǎn)分子導向藥物 目前,許多抗腫瘤藥物(包括核素或毒素)往往 由于缺乏作用的選擇性和特異性而無法付之臨床應用,或勉強用于惡性腫瘤 的治療而因毒副作用太大終歸于失敗。人們曾經(jīng)試圖應用單克隆抗體的強特 異性的特點,把抗腫瘤藥物、核素或毒素通過交聯(lián)技術(shù)同某種腫瘤的特異性 單抗結(jié)合起來,構(gòu)建成單抗偶合物。人們希望利用單抗偶合物的高特異性, 將細胞毒性物質(zhì)導向性的運送到人體靶部位(癌細胞或其他病灶),以提高 局部藥物濃度,充分發(fā)揮抗癌藥、核素或毒素的殺傷作用,盡量減少對正常 組織的損害。但實踐結(jié)果并不像預想的那么理想,單抗偶合物雖能提高局部 藥物的濃度,但并不充分,在殺傷癌細胞的效果和減少對正常組織的損害兩 個方面均不盡人意。隨著基因工程技術(shù)和蛋白質(zhì)工程技術(shù)的發(fā)展,人們發(fā)展 了從分子水平上改造基因并生產(chǎn)分子導向藥物的思想,實踐證明,分子導向 藥物的效果是令人滿意的。
例如分析表明,白細胞介素Ⅱ(ⅠLⅡ)的 N 端
54 個氨基酸的功能是專門結(jié)合輔助 T 細胞受體的。而白喉毒素則可以區(qū)分為
三個區(qū)段;區(qū)段Ⅰ的功能是無特異性地破壞細胞蛋白質(zhì)合成的延長而致死細 胞,人們把白喉毒素的區(qū)段Ⅰ基因予以切除,把其區(qū)段Ⅱ-Ⅲ同ⅠLⅡ基因重 新組合,這樣就形成了ⅠLⅡ——白喉毒素Ⅱ-Ⅲ的嵌合基因。再運用基因工 程技術(shù)高效表達該嵌合基因,從而提取純化出相應的雜合蛋白質(zhì)。
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